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雌激素有助于治疗帕金森病吗?s?

健康 89xy 1个月前 (09-28) 27次浏览

研究人员已经知道,男性和绝经后的女性比绝经前的女性患帕金森病的风险更高。现在,最近在老鼠身上的一项研究得出结论,雌激素可能是原因之一。作者还希望雌激素可能成为未来治疗的基础。

雌激素有助于治疗帕金森病吗?s?

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为什么帕金森对男性的影响大于女性?答案可能是雌激素。帕金森病是一种神经退行性疾病。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,美国每年约有5万人被诊断为帕金森氏症。

今天,美国大约有50万人患有帕金森病。

主要风险因素之一是高龄,因此随着人口老龄化,帕金森病病例的数量可能会增加。

理解病情如何以及为什么发展是至关重要的,因为目前还没有治愈的方法。

α-突触核蛋白与帕金森病

帕金森病的主要驱动力是一种突变的、短于正常的蛋白质,称为α-突触核蛋白。

这种蛋白质聚集在负责协调运动的多巴胺产生神经元内,形成称为路易体和神经突起的结构。

随着时间的推移,α-突触核蛋白的积累会阻止脑细胞的功能,最终导致脑细胞死亡。由此导致的神经元丢失会导致帕金森氏症特有的运动问题,如震颤和僵硬。

虽然科学家们已经研究帕金森病几十年了,但他们的知识仍然存在许多差距。

这些未回答的问题之一是为什么帕金森氏病在男性中发生得更早,在绝经后的女性中更常见。

最近,马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的一组研究人员决定仔细研究雌激素的作用。他们在《欧洲科学》杂志上发表了他们的发现。

为什么雌激素?

早期的研究确定了雌激素和帕金森病之间的关系。

例如,2004年一项研究的作者调查了帕金森风险及其与“生殖特征”的关系,得出结论认为,“生活中减少雌激素刺激的因素与(帕金森病)之间存在关联。”

多年来的其他发现暗示雌激素可能保护大脑。一项研究招募了接受卵巢切除术的妇女,卵巢切除术是手术切除一个或两个卵巢,卵巢是妇女雌激素的主要来源。

他们发现这些女性患认知衰退和帕金森病的风险增加。

其他研究发现了雌激素可能有助于减轻帕金森症状的证据。例如,一项小规模研究发现,低剂量雌激素可以减轻绝经后帕金森氏症妇女的运动症状。

尽管雌激素的神经保护作用越来越强,但雌激素究竟如何预防帕金森氏病仍然是个谜。

一种新的帕金森病小鼠模型

哈佛研究人员使用了他们在2018年首次描述的帕金森病新小鼠模型。他们用脱氢表雄酮治疗小鼠,脱氢表雄酮是一种提高大脑雌激素水平的化学物质。

科学家选择这种方法是因为雌激素疗法会对其他生物系统产生负面影响。例如,它增加了中风和乳腺癌的风险。

研究人员比较了治疗前后雄性和雌性小鼠的运动功能。他们还观察了α-突触核蛋白在大脑中的行为以及神经元死亡的速度。

雌性小鼠的症状没有雄性小鼠严重,但是雌激素治疗仍然改善了它们的症状。在雄性小鼠中,雌激素减缓了神经纤维的损失,改善了运动症状。

科学家们注意到,雌激素通过促进自噬来减少突变的α-突触核蛋白的积累,自噬是人体清除细胞碎片的机制之一。

在其他变化中,他们表明在雄性小鼠中进行脱氢表雄酮治疗增加了产生酪氨酸羟化酶的神经纤维的数量——这种酶有助于将ami no酸转化为左旋多巴,左旋多巴是多巴胺的前体。他们还注意到,无论是否接受治疗,这些纤维在雌性小鼠体内都更丰富。

结合早期的研究,这些发现支持了雌激素可以预防帕金森病的观点。

他们还建议,即使在症状开始后,雌激素治疗也可能是有益的,这一点很重要,因为在症状出现前发现神经退行性疾病是一项挑战。

然而,一如既往,从动物模型到人类临床试验的转变将是这一理论干预的成败。

研究人员希望,有一天,增加人类大脑中的雌激素可能会提供一种减缓帕金森病进展的方法。


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