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重症肌无力进展的关键可能隐藏在血清中

健康 89xy 1个月前 (09-27) 28次浏览

研究人员已经发现了以前无法检测到的生物标志物,这些生物标志物可以帮助诊断和指导一种罕见的自身免疫性疾病的治疗。

重症肌无力进展的关键可能隐藏在血清中

最新研究发现血清中重症肌无力进展的线索。

自身免疫性疾病是一类人的免疫系统产生抗体攻击体内组织的疾病。

自身免疫性疾病有多种类型,在最近的一项研究中,研究人员特别关注重症肌无力(MG)。

MG是一种罕见的疾病,其特征是随意肌无力和快速疲劳。用力后症状往往会加重。

重症肌无力是一种慢性疾病,它会使人虚弱,在某些情况下甚至是致命的。在美国,每100,000人中有14-40人受其影响,并且没有已知的治疗方法。

治疗通常包括增加有机化学乙酰胆碱水平的药物,以刺激受体和改善肌肉结构,以及抑制免疫系统的药物。

从历史上看,诊断重症肌无力一直很困难,因为症状往往类似于其他神经疾病,如中风。

现在,一组研究人员——位于加拿大埃德蒙顿的阿尔伯塔大学——已经表明,重症肌无力不仅可以被检测到,而且它的疾病进展可以通过血清中某些代谢生物标志物的存在来预测。

研究人员希望他们发表在《代谢组学》杂志上的发现将有助于临床医生诊断这种难以识别的疾病。神经病学家扎伊姆·西迪基博士和研究生德里克·布莱克摩尔博士共同领导了这项新研究。

为什么生物标志物有用?

生物标记是一种小的生物化合物,通过其在识别某些疾病中的病理学意义来定义。许多疾病可以通过血清中生物标志物的存在来检测,这些标志物可以帮助指示一个人可能对哪种治疗反应最好。

“生物标志物的发现是个体化医学的重要一步,”西迪基博士解释道。

目前,通过检测乙酰胆碱受体和抗MuSK或肌肉特异性激酶抗体来诊断MG。

然而,以前的研究表明,这些与疾病的严重程度或临床反应无关。迄今为止,检测重症肌无力严重程度的生物标志物的识别仍然难以捉摸。

新的研究集中在三个主题组。第一组包括46名患有重症肌无力的参与者,第二组包括23名患有类风湿性关节炎(一种参考性自身免疫性疾病)的参与者,第三组包括49名健康对照参与者。

该研究是代谢组学分析的双对照方法。类风湿性关节炎患者表现出与重症肌无力患者相同的症状,所有参与者的年龄和性别尽可能匹配。

研究人员从每个人身上提取血清,并分析其主要成分。然后,他们过滤了代谢物,去除了这些疾病群中常见的代谢物,只留下了独特的标记,其中有12个。

代谢组学分析有助于检测代谢综合征

代谢组学是对代谢中涉及的化学过程和分子(包括中间体和副产物)的研究,这对细胞和生物体的生存至关重要。

代谢组学的变化可能会产生灾难性的后果,并经常导致疾病。代谢物标记提供了识别与特定条件相关的代谢中特定问题的可能性,例如代谢综合征。

研究人员在所有三个研究队列中发现了代谢物标志物的明显差异。此外,疾病的不同阶段之间有明显的区别,可以分析疾病的进展。

与对照组相比,重症肌无力患者的短链酮酸有特异性上调。这包括α-酮丁酸等化合物,α-酮丁酸是代谢途径的关键调节剂。

α-酮丁酸的上调表明MG患者细胞中的代谢活性增强。研究人员确定的大多数代谢物在能量产生途径中也有重要作用。

有趣的是,研究人员还观察到MS患者血清中某些代谢物的上调,表明这两种疾病都与代谢途径中的能量转移有关。

糖酵解受损导致三磷酸腺苷合成减少,进而导致细胞死亡和变性,这是镁的症状。

本研究的优势和局限性

这项研究证明了对出现重症肌无力症状的人群中存在的代谢物的快速鉴定。这将为临床医生治疗这种疾病提供巨大的优势,并允许更快的诊断。

“目前,我们没有能力以更具体的方式管理[MG];我们对所有病人都一视同仁,”西迪奇博士解释道。但是新的发现可能会改变这一点。

“现在,我们有了一个独特的代谢物指纹或图谱,可以很容易地将健康个体与[重症肌无力]患者分开,并找到了一条发现更准确和更具体治疗方法的途径。”

Zaeem Siddiqi博士

“我们试图通过这一生物标志物的发现来开发针对患者需求的治疗方法,进行更精确的管理,并能够更准确地预测治疗效果,”研究人员继续说道。

虽然这项研究为更详细地分析镁的代谢概况铺平了道路,但这项工作仍有局限性。

其中包括这样一个事实,即一些队列成员以前曾接受过可能改变其代谢特征的药物治疗,并且参与者在研究前不需要禁食。

这两个因素都可能有助于识别假阳性。这种分析也将受益于更大的取样池。这也有助于将以前的研究工作联系起来。

尽管有这些限制,但很明显,这些结果可能有益于目前患有重症肌无力或类似疾病的人。


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