骨药也能治疗关节炎吗?

据《每日快报》报道,一种“能修复受损关节的刺拳可能有益于因骨关节炎致残的小桥。该报称,科学家发现一种用于治疗脆弱骨骼的现有药物forsteo可以增厚支撑关节的软骨。

在新的研究中,科学家们在老鼠受伤的膝关节上测试了福斯特,也就是众所周知的特立帕肽,看它是否能防止膝盖受伤后的软骨退化。他们发现,根据损伤发生后的时间长短,该药物可以防止软骨退化,甚至导致软骨再生。

由于这是动物研究,它在人类中的应用没有进一步的跟踪。福斯特已经有了治疗某些骨质疏松症和瘦骨症患者的方法。它通过增加骨量来对抗这些情况。然而,仍然不清楚这是否是一种合适的治疗方法来防止关节损伤使他们有患未来骨关节炎风险的人的软骨损失。需要对人类进行进一步的研究,包括剂量研究,以了解这种药物是否能在现有的临床应用之外造福人类。

这个故事来自哪里?

这项研究由罗切斯特大学医学中心的研究人员进行,由关节炎基金会和美国国家关节炎和肌肉骨骼研究所资助。这项研究发表在同行评议的医学杂志《科学转化医学》上。

《每日邮报》和《每日快报》很好地报道了这项研究。《每日邮报》的确引用了英国关节炎研究中心的一段话,提醒人们不要基于动物研究做出假设:“我们需要发出一个很大的警告,因为骨关节炎的动物模型不是患有骨关节炎的人类,许多在动物身上有效且看起来很有前景的药物在人体试验中并没有发挥作用。”

这是什么样的研究?

在这项动物研究中,研究人员创建了一个由过去的损伤引起的骨关节炎小鼠模型,并测试了激素治疗是否能修复小鼠受伤的关节组织。

研究人员称,膝盖骨关节炎通常是由损伤膝盖韧带或半月板造成的,半月板是胫骨和大腿骨之间的纤维软骨垫。他们通过外科手术重建了这种损伤,以制作他们的小鼠骨关节炎模型。

研究人员说,在退行性关节疾病骨关节炎中,软骨细胞称为软骨细胞发育不良,一种称为甲状旁腺激素的激素被认为在调节软骨细胞的发育中发挥作用。这项研究中使用的激素治疗是甲状旁腺激素的一种合成形式,称为特立帕肽(品牌名称:福斯特欧)。

这是动物研究,因此,我们能从这项研究中为人类得出的结论还不清楚。该研究制作了一个骨关节炎小鼠模型,该模型可能不能捕捉人类骨关节炎的所有生物和机械方面,而且小鼠对这种治疗的反应可能与人类不同。

这项研究涉及什么?

为了制作小鼠模型,研究人员用外科手术造成了十周大小鼠右膝半月板和韧带的损伤。他们还在这些老鼠的左膝盖上做了一个“假手术”,做了一个切口,但是没有损伤前列腺和软骨。这种假手术将使研究人员能够比较除了关节损伤本身之外,经历了与受伤的膝盖相同的手术过程的膝盖出现红色的过程。他们给老鼠止痛药,让它们在手术后三天内恢复健康。

体内的细胞使用一种叫做受体的特殊蛋白质来检测激素之类的物质,因此研究人员观察了用于制造甲状旁腺激素受体的基因的活性。该基因的活性在正常人软骨样品、来自膝盖半月板损伤的人的样品、来自进行性骨关节炎的人的软骨、对照组小鼠和膝盖手术损伤的小鼠中进行检测。

他们将老鼠分成两组,一组是在受伤后立即接受治疗的“直接组”,另一组是在手术后八周开始治疗的“延迟组”。每天给小鼠注射特立帕肽或盐溶液作为对照。特立帕肽的剂量为每千克体重40微克。

受伤后4、8或12周,研究人员检查了小鼠的膝关节。他们观察了骨体积、软骨退化、软骨细胞和蛋白多糖的成熟,这些对维持膝盖结构很重要。

基本结果是什么?

研究人员发现,他们无法检测正常人软骨中pthr1基因的表达,但可以检测半月板损伤患者和进行性骨关节炎患者的软骨。他们发现这种模式在老鼠身上是一样的,因为受伤膝盖的软骨比假膝盖的软骨有更多的pthr1表达。

他们发现,与对照盐溶液治疗相比,特立帕肽增加了关节的骨体积。如果在损伤后立即给予特立帕肽,也会增加蛋白多糖的数量,抑制软骨的退化。如果在损伤后8周给予特立帕肽,反而会导致软骨再生。

研究人员如何解释这些结果?

研究人员说,他们的临床前发现提供了一个概念的证据,即特立帕肽可能有助于减缓骨关节炎患者的软骨退化和诱导基质(膝关节支架结构)的再生。

结论

这种骨关节炎动物模型表明,用甲状旁腺激素治疗可以防止软骨损伤,并促进手术诱导的小鼠损伤后软骨再生。

然而,作为动物研究的一部分,对人类的应用目前仍处于探索阶段,因为该模型可能不能完全代表人类骨关节炎的所有方面。例如,除了人类和小鼠之间的生物学差异之外,还存在一些机械方面的考虑,这些考虑无法通过小鼠模型来探索,特别是对于人类膝关节而言,由于人类的大小和体重,其必须承受很大的压力。

此外,许多因外伤而出现膝盖问题的人会在膝盖损伤持续数年后出现问题,而不是在损伤发生后立即出现问题。这个模型并没有告诉我们旧伤可能会有什么反应,因为只有在最近受伤后才进行治疗。

该药物目前用于治疗绝经后妇女、骨折风险增加的男性的骨质疏松症和皮质类固醇诱导的骨质疏松症。已知刺激骨质疏松症中的骨形成,在骨质疏松症中,骨变得薄而脆弱并易于骨折。推荐剂量为每天20微克,最长治疗时间为24个月。目前还不清楚小鼠接受的40微克/千克剂量与建议用于人类的剂量之间的关系,并且需要对该剂量的安全性进行评估。与所有用于人体的药物一样,也有需要考虑的副作用,例如,这种药物的副作用、胃部不适、过敏和异常高的钙含量。此外,小鼠对所用特立帕肽剂量的反应在人类中可能不同。

骨关节炎既痛苦又痛苦,这项研究显示了对软骨细胞的一些有希望的作用。然而,这应该被看作是一个初步的探索,为进一步测试特立帕肽是否对人类有同样的效果铺平了道路。

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