多发性硬化症的脑类固醇线索

据《每日镜报》报道,有一种“预防甚至治愈pipepne多发性硬化症的每日药丸”。该报称“专家们正准备开始这种药物的人体试验,并希望它们能在七年内广泛应用”。

在多发性硬化(ms)患者中,神经细胞周围的保护涂层(称为髓鞘)受到损伤。这些鞘保护细胞的一部分,称为轴突,负责向其他神经细胞发送信号。髓鞘的损伤,以及随后轴突的损伤,阻止了大脑和脊髓的相互交流。

虽然多发性硬化症的潜在原因还不清楚,但近年来研究人员已经开始考虑某些自然产生的脑类固醇在这种情况下可能发挥的作用。在这项最新的动物研究中,研究人员检测了患有多发性硬化-pke疾病的小鼠对日常注射一种类固醇的反应,这种类固醇通常存在于大脑中。

这项研究的结果似乎很有希望,但是,由于这是一项初步研究,在我们知道结果是否适用于人类疾病之前,还需要对人类进行进一步的研究。此外,即使最终发现大脑类固醇在多发性硬化症治疗中有一定的治疗作用,也不清楚这种注射物质是如何发展成药丸的。

这个故事来自哪里?

这项研究是由加拿大阿尔伯塔大学、美国斯坦福大学和伊朗德黑兰医学大学的研究人员进行的。这项研究由加拿大健康研究所h、艾伯塔医学研究传统基金会和加拿大多发性硬化症协会资助。

这项研究发表在同行评议的医学杂志《大脑》上。

大多数媒体都相当准确地报道了这项研究,《每日镜报》报道说,这项研究是在老鼠身上进行的,人类研究还没有开始。

这是什么样的研究?

这是一个对照动物实验,使用多发性硬化症的小鼠模型来检查类固醇对疾病进展的潜在作用。

在我们的dna中有一个叫做基因的部分,它包含制造特定物质的指令。然而,这些基因并不总是“表达”的。这意味着我们的身体并不总是产生我们的基因所包含的物质。研究人员检查了一种叫做微rna (mirna)的特殊分子的作用,它负责控制基因的表达,也在神经系统疾病的发展中发挥作用。研究人员表示,先前的研究表明mirna参与了多发性硬化症的发展,他们试图确定哪些生物物质的生产受这些mirna的调控,并在多发性硬化症模型中研究替代产量不足的物质如何影响疾病的严重程度、神经细胞损伤和炎症。

这种动物实验对于在人类身上进行的不可行的初步研究是有用的。然而,需要进一步的研究来证实任何结果在人类身上都是正确的。

这项研究涉及什么?

研究人员检查了多发性硬化症患者和其他没有多发性硬化症的人的大脑,量化了他们大脑中mirnas的数量和类型。他们发现mirnas抑制了被称为“神经甾体”的保护性脑类固醇的表达,并且mirnas的作用导致ms患者的脑中这些神经甾体的水平显著低于非ms患者。y确定了一种叫做allopregnanolone的神经甾体的产生受这些mirnas的影响最大,并将其作为他们下一阶段研究的目标。

然后使用小鼠ms模型来检查用剂量的类固醇allopregnanolone治疗小鼠的影响,具体观察这如何影响神经系统组织的炎症和ms疾病的严重性。在长达30天的时间里,每天给小鼠注射类固醇或对照分子。研究人员测量了老鼠大脑中各种类固醇的含量,以及正常产生类固醇的途径的功能。此外,他们还测量了疾病的严重程度以及对被称为髓鞘和轴突的关键神经结构造成的损害,这些神经结构通常会随着人类多发性硬化症的进展而受损。

基本结果是什么?

当检查多发性硬化症和非多发性硬化症患者的脑组织时,研究人员发现两组患者的mirnas表达有显著差异。这些mirnas大多参与调节免疫反应和炎症中的基因。针对类固醇生成相关基因的mirnas在ms b rain样本中更常见,研究人员称这表明这些患者大脑中保护性或恢复性类固醇的生成水平较低。

当研究类固醇激素治疗对疾病严重程度和脑组织炎症的影响时,研究人员发现接受类固醇激素的小鼠比接受安慰剂的小鼠在脊髓上保持更好的保护性髓鞘。用类固醇治疗的小鼠也显示出脊髓细胞负责发送信号的部分损伤较小。

与治疗前的自身症状和接受安慰剂注射的小鼠相比,接受allopregnanolone治疗的小鼠也显示出显著降低的疾病严重程度。

研究人员如何解释这些结果?

基于对多发性硬化和非多发性硬化脑组织样本中mirnas的分析,研究人员表示,在多发性硬化组织中减少的大脑类固醇的产生,可能对维持组织健康很重要。这种类固醇的产生似乎被多发性硬化症的发展所破坏。研究人员说,以前的研究表明,大脑中产生的类固醇与正常的脑细胞活动以及疾病有关。

基于动物实验,研究人员说,用allopregnanolone治疗可以减轻炎症,防止对神经细胞的两个重要组成部分——纤维周围的保护层和轴突——的损伤。这些关键区域负责向其他神经细胞发送信号。

结论

这是一项复杂的动物实验,研究了一种特定分子在多发性硬化症进展中的可能作用。研究人员表示,目前还不清楚ms患者mirnas表达的增加是否与疾病的发展有关,或者是对疾病的反应。

研究人员表示,他们已经发现了一种与多发性硬化症进展相关的新机制,这种机制非常适合治疗干预。然而,这项研究的结果是基于ms的小鼠模型,这与人类ms不同。这个模型只能是人类疾病的近似值。需要进一步的研究来证实这些发现在人类身上是正确的。

多发性硬化症是一种极其复杂的疾病,研究人员和医生还没有完全了解其根本原因。先前的研究表明,复杂的变化发生在许多不同的生物过程中,导致疾病造成的损害。这种复杂性意味着,迄今为止,大多数治疗多发性硬化患者的方法都是为了减少复发或影响患者正常功能的疾病活动增加。

考虑到研究和理解人类疾病带来的挑战,目前尚不清楚一些新闻来源提到的“简单药丸”是否足以“预防甚至治愈多发性硬化症”。

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