ppi胃灼热药物“增加吸烟者髋部骨折风险”

《每日邮报》今天报道说,“成千上万名女性服用的胃灼热药会使髋部骨折的风险增加50%”。headpne基于一项名为质子泵抑制剂(PPI)的大型新药物研究,质子泵抑制剂通常用于治疗胃灼热、胃酸倒流和溃疡。

该研究发现,定期服用质子泵抑制剂至少两年的绝经后妇女患髋部骨折的几率比不服用的妇女高35%,这一数字在目前或以前吸烟的妇女中增加到50%。然而,尽管这种风险的增加很大,但骨折的总体风险仍然很小。

这是一项大规模、精心实施的研究,表明长期使用PPI与髋部骨折风险的小幅增加相关,尽管研究人员指出这一风险似乎仅限于有吸烟史的女性。与之前的研究不同,这项研究仔细考虑了其他可能影响风险的因素,如体重和钙摄入量。

建议担心使用PPI的妇女咨询他们的全科医生。

这个故事来自哪里?

这项研究由麻省总医院、波士顿大学和哈佛医学院的研究人员进行,并由美国国家卫生研究院资助。这项研究发表在同行评议的英国医学杂志上。

尽管《每日邮报》的标题在技术上是正确的,但它给人的印象是这些药物会大大增加髋部骨折的风险。事实上,研究发现,从绝对意义上来说,普通用户的风险增加很小。研究人员发现,在研究中经常使用PPI的女性中,每年约有2/1000的女性髋部骨折。在非用户中,这一数字约为千分之一点五。这意味着每10,000名服用质子泵抑制剂的女性中,每年约有5例骨折。

《邮报》在故事的结尾确实指出了这种“绝对的不同”。《每日邮报》和bbc都包含了独立专家的评论。

这是什么样的研究?

研究人员指出PPI是全世界最常用的药物之一。在美国,它们可以在柜台上买到,但在英国,它们可以通过处方买到,在某些没有处方的情况下,药剂师可以自行决定。它们用于治疗胃灼热、胃食管反流病(gord)和胃溃疡的症状。PPI被认为是通过减少胃中的酸产生来起作用的。人们越来越担心长期使用这些药物与骨折之间的潜在联系,尽管研究人员表示,以前的研究已经得出了结论,许多研究没有考虑可能影响骨折风险的其他因素(称为混杂因素)。

在对近80,000名绝经后妇女的队列研究中,研究人员着手研究长期使用PPI与髋部骨折风险之间的关系。像随机对照试验一样,队列研究不能证明因果关系。然而,队列研究使研究人员能够长期跟踪大量人群,并且有助于观察潜在的长期风险和治疗的益处。这项研究是前瞻性的,这意味着它及时跟踪参与者,而不是回顾性地收集信息。这使得它更容易重新食用。

这项研究涉及什么?

这项研究的数据来自美国正在进行的一项名为护士健康研究的大型研究,这项研究始于1976年,每两年向121,700名年龄在30-55岁的女性护士发送一份健康问卷。

从1982年开始,参与者被要求报告所有以前的髋部骨折,并且在每两年一次的调查问卷中,女性被要求在过去的两年里是否有过髋部骨折。那些报告髋部骨折的人被发送了一个后续问题,询问更多的细节。严重事故造成的骨折,比如从楼梯上摔下来,被排除在研究之外。对30名妇女病历的审查蒸发了所有自我报告的骨折。

从2000年到2006年,这些妇女被问及在过去两年中是否经常使用ppi。在earper的调查问卷中(1994年、1996年、1998年和2000年),这些妇女还被问及是否经常使用其他药物治疗胃酸倒流,即h2阻断剂。

两年一次的调查问卷还包括其他因素的问题,包括更年期状况、体重、休闲活动、吸烟和饮酒、激素替代疗法和其他药物的使用。研究人员使用一份蒸发食物频率问卷来计算女性钙和维生素d的总摄入量。

然后,他们分析了定期使用PPI和髋部骨折之间的任何联系的数据,调整了他们的研究结果,找出了关键的混淆因素,如体重、体力活动、吸烟、酒精和钙的摄入量。他们还考虑了使用ppi的原因是否会影响结果。

最后,他们将他们的结果与之前10项关于髋部骨折风险和长期使用PPI的研究相结合,进行了系统的回顾。

基本结果是什么?

研究人员在研究期间记录了893例髋部骨折。他们还发现,2000年,6.7%的女性经常使用PPI——这个数字到2008年已经上升到18.9%。

在任何时候定期服用ppi的女性中,每1000人年有2.02例髋部骨折,而非服用者每1000人年有1.51例骨折。

定期使用PPI至少两年的女性比不使用PPI的女性髋部骨折的风险高35%(年龄调整风险比(HR)1.35;95%可信区间(ci)为1.13至1.62,使用时间越长,风险越大。包括体重指数、体力活动和钙摄入在内的风险因素调整并没有改变这种联系(hr 1.36ci 1.13至1.63)。

当研究人员也考虑使用ppi的原因时,增加的风险并没有改变:

经常使用质子泵抑制剂的现在和以前吸烟者比不吸烟者患髋部骨折的几率高51 %( HR 1.51;(ci) 1.20至1.91)。

在从不吸烟的女性中,使用ppi与髋部骨折之间没有关联(hr 1.06(ci) 0.77至1.46)。

在对这些结果与之前10项研究的荟萃分析中,ppi使用者的髋部骨折风险高于非PPI使用者(合并优势比为1.30;ci 1.25至1.36)。

研究人员还发现,在女性停止服用质子泵抑制剂两年后,她们髋部骨折的风险回到了与从未服用过质子泵抑制剂的女性相似的水平。此外,服用h2受体阻滞剂的女性髋部骨折的风险“适度”增加,但服用PPI的女性风险更高。

研究人员如何解释这些结果?

研究人员得出结论,他们的结果提供了ppi使用和髋部骨折之间风险的“有说服力的证据”。他们说,研究结果表明,应该仔细评估长期、持续使用质子泵抑制剂的必要性,特别是在已经吸烟或仍在吸烟的人群中。

他们认为PPI可能通过损害钙的吸收而增加骨折的风险,尽管在这项研究中骨折的风险并不受膳食钙摄入量的影响。这一风险仅限于有吸烟史的女性(一个公认的骨折风险因素)的发现表明,吸烟和PPI可能共同作用(具有“协同效应”)于骨折风险。

结论

这项大型研究有几个优点。与之前的一些研究不同,该研究收集了关于骨折的信息,并考虑了骨折的其他关键风险因素,包括体重、吸烟、饮酒和体育活动。该研究还观察了女性每两年使用PPI的情况(而不是仅仅询问她们一次),并在分析中考虑了这一时期使用情况的变化。

然而,正如作者所指出的,它也有一些缺点:

它没有询问使用的ppi品牌,也没有询问妇女服用的ppi剂量,两者都可能影响骨折的风险。

关于髋部骨折的信息是自我报告的,没有得到医疗记录的证实(尽管一项较小的研究发现自我报告的髋部骨折是可以修复的)。

此外,该研究没有记录女性的骨密度。低bmd是骨折的一个重要危险因素,增加一个测量值可以加强这项研究。

最后,因为这是一项队列研究,其他被测量和未被测量的因素可能已经影响了结果,尽管研究者在他们的分析中考虑了这些因素。例如,社会经济地位和教育没有得到确立。因为这是一项对注册护士的研究,结果对其他社会经济群体的适用性可能会被提高。

这项研究发现,长期、定期使用这些药物与老年妇女髋部骨折风险的小幅增加相关,这一风险似乎仅限于过去或现在的吸烟者。建议经常服用PPI并对这些发现感到担忧的女性向他们的全科医生或药剂师咨询。需要进一步的研究来确定是否有必要修改这些药物的使用方式。

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