癌症药物缓解小鼠阿尔茨海默病

据广泛报道,一种皮肤癌药物可以改善模仿这种情况设计的小鼠的阿尔茨海默病-pke症状。

许多全国性报纸都报道了这一消息,这是基于涉及药物bexarotene(商标名targretin)的动物试验,该药物目前仅用于治疗一种罕见的皮肤癌。这种药物被给与小鼠,这些小鼠经过基因工程改造后出现了类似于阿尔茨海默氏症的症状,在很短的时间内,小鼠大脑中一种叫做β淀粉样蛋白的关键蛋白水平降低。β淀粉样蛋白是在大脑中形成p蛋白斑块的物质,是阿尔茨海默氏症的特征。研究人员还观察到治疗后老鼠大脑功能的改善——例如,它们能够更好地筑巢并记住通过迷宫的方式。

虽然这项研究是在动物身上进行的,而且目前有可能直接应用于人类,但是这些早期的发现确实显示了进一步研究的潜力。值得注意的是,这种药物对阿尔茨海默氏症特有的淀粉样斑块有快速的疗效,而且这种药物目前已经上市,这意味着它在目前的使用中已经通过了安全规定。也就是说,不能保证它对阿尔茨海默病患者是安全有效的。

目前,还没有对患有阿尔茨海默氏症的人进行测试,只有这种疾病的动物模型。这项研究无疑会引起研究人员、医生、病人和他们的家人的兴趣,但现在暗示这可能是治疗老年痴呆症的方法还为时过早。

这个故事来自哪里?

这项研究是由克利夫兰凯斯西储大学医学院和美国其他机构的研究人员进行的。这项研究得到了许多研究基金的支持,包括布兰切特·胡克·洛克菲勒基金会、托梅基金会以及罗比和塔夫脱老年痴呆症基金会。

这项研究发表在同行评议期刊《科学快报》上。

bbc新闻对这项研究进行了准确的报道。《太阳报》、《每日邮报》和《每日电讯报》刊登了非常乐观的headpnes,但是他们的文章通常都明确表示这是一项在老鼠身上进行的研究,并且给出了很好的研究报告。

这是什么样的研究?

这是一项动物研究,旨在研究一种名为bexarotene的药物对阿尔茨海默病小鼠模型的影响。

bexarotene激活细胞表面的一个受体,已知该受体参与触发一种称为“脱辅基蛋白e”(ApoE)的蛋白质的产生。apoe蛋白参与了可溶性β淀粉样蛋白的分解,这种蛋白在阿尔茨海默氏症患者的大脑中形成特有的不溶性斑块。

所有人都携带一个基因,该基因包含产生apoe蛋白的编码,但有些人携带apoe基因的一个特殊变体,即apoe e4等位基因。已知携带这种变体的人患阿尔茨海默病的风险增加,携带这种变体似乎与大脑中β-淀粉样斑块的形成有关。

研究人员感兴趣的是,一种增加apoe产量的药物是否可能对大脑中β淀粉样蛋白的积累产生影响。为了探索这种可能性,他们决定在有阿尔茨海默氏症症状的小鼠中测试这种药物,看它是否能降低他们的β淀粉样蛋白水平并改善他们的认知能力。

这项研究涉及什么?

研究人员在实验中使用了各种不同的阿尔茨海默氏症基因工程小鼠模型。研究人员进行了一系列测试来评估贝沙罗汀对大脑周围液体中可溶性β淀粉样蛋白、大脑中不溶性β淀粉样蛋白斑块以及这些小鼠认知能力的影响。

给小鼠口服贝沙罗汀3、7、9、14、20或90天。将这些小鼠与未接受贝沙罗汀的相似小鼠进行比较。研究人员观察了三个不同年龄的小鼠——两个月、六个月和11个月——以观察该药物在阿尔茨海默病不同阶段的小鼠中的作用:年龄较大的小鼠有更多的β-淀粉样蛋白积累。

阿尔茨海默氏症模型中的小鼠在几项任务中表现出表现受损:在水迷宫中导航(一种认知指标);筑巢(社会行为的指标);对放置在休克室中的恐惧反应;和嗅觉。在小鼠样本中,研究人员在服用药物后测试了这四个区域的表现。

治疗期结束后,对老鼠的大脑进行检查,看是否有任何变化。

基本结果是什么?

研究人员发现,服用单剂量的贝沙罗汀可以快速降低小鼠大脑周围液体中可溶性β淀粉样蛋白的水平。24小时内减少了25%,并且这种减少保持了70小时以上。治疗后84小时,可溶性β淀粉样蛋白恢复到治疗前水平。

在用贝沙罗汀治疗的6个月大的小鼠中,72小时后大脑中不溶性β-淀粉样蛋白水平降低了40%。当给予小鼠更长时间的β-淀粉样蛋白时,他们发现在整个治疗期间β-淀粉样蛋白持续减少。他们在11个月大、β-淀粉样蛋白堆积更多的小鼠身上进行试验,发现了这种药物的类似效果。

该药物还改善了小鼠的认知、社交和感觉缺陷:

6个月和11个月大的老鼠经过7天的治疗后,恐惧条件反射都有所改善;六个月大的老鼠经过90天的治疗后,恐惧条件也有所改善

经过20天和90天的治疗后,水迷宫的表现有所改善

处理72小时后,巢的建造行为得到恢复

经过三天的治疗,嗅觉恢复了

研究人员如何解释这些结果?

研究人员得出结论,通过使用贝沙罗汀激活相关受体(类视黄醇x受体)有助于清除阿尔茨海默病小鼠模型中的β-淀粉样蛋白积聚,并快速逆转相关的认知和神经缺陷。

结论

该动物研究表明,贝沙罗汀在清除阿尔茨海默病小鼠模型中特有的β-淀粉样蛋白的积聚和改善认知障碍方面具有积极作用。bexarotene(商标名targretin)是一种抗癌药物,目前专门用于治疗一种称为晚期皮肤t细胞淋巴瘤的罕见皮肤癌。

尽管这项研究是在动物身上进行的,因此目前有可能直接应用于人类,但这些早期发现确实存在一些真正的潜力,需要进一步研究。对于发现该药物可能对阿尔茨海默氏病的淀粉样斑块具有早期作用,尤其是因为该研究涉及一种已经被用于特定的、罕见类型的癌症(晚期皮肤t细胞淋巴瘤)的药物,这必然会引起极大的兴趣。考虑到它的现有用途,在人体内进行耳声发射检测的可能性可能比这是一种正在开发的全新化学物质的可能性要大,这种化学物质对健康和安全的影响完全未知。然而,这种药物还没有在患有阿尔茨海默氏症的人中进行试验,在我们确定它是否对人类也有帮助之前,还需要这些研究的结果。

人类阿尔茨海默氏症需要更好的治疗,像这样的研究是实现这一目标的重要的早期步骤。虽然现在说这种药物是否能治疗老年痴呆症还为时过早,但至少在早期研究的背景下,这种药物已经成为进一步探索的明确候选药物。

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