联合用药可能对抗胰腺癌

据英国广播公司报道,一种实验性药物组合可能会提供“一种对抗胰腺癌的新武器”。

为了寻找对抗侵袭性癌症的新方法,科学家们将一种现有的化疗药物吉西他滨与一种名为mrk003的实验化学物质结合起来。这种化学物质可以阻断一种叫做“γ分泌酶”的蛋白质的作用,这种蛋白质在人体内扮演一系列角色。为了测试这种组合的效果,他们将这种混合物给老鼠进行基因改造,使其发展成胰腺癌。他们发现,在联合治疗中,老鼠存活了26天,相比之下,给它们服用一种无效的虚拟药物,存活时间只有9天。英国癌症研究报告称,吉西他滨联合另一种γ分泌酶阻滞剂的人体试验正在进行中。

胰腺癌通常预后不良,因为它通常只在晚期才被诊断出来,到那时它就对许多常规治疗产生了耐药性。它是英国癌症死亡的第五大常见原因,患有转移性疾病(癌症扩散的地方)的患者平均存活2到6个月。

这项动物研究报告了一种新的联合疗法的有希望的结果。然而,从动物试验中可以了解到的情况还有很多,因此目前的临床试验结果将提供一个更清晰的指标,表明这种疗法对治疗患者的安全性或成功性。

这个故事来自哪里?

这项研究是由英国剑桥研究所、剑桥大学和美国默克研究实验室的研究人员进行的。它是由剑桥大学和英国癌症研究所、李嘉诚基金会和和记黄埔有限公司、英国国家健康研究所、剑桥生物医学研究中心和默克制药公司的合作研究项目资助的。这项研究发表在同行评议的实验医学杂志上。

bbc和metro报道了这个故事。报道是准确的,并解释说该药物是正在进行的i/ii期临床试验的一部分。

这是什么样的研究?

这项研究检测了一种实验药物在胰腺癌小鼠模型和实验室培养细胞中的应用。疾病的动物模型提供了一种有用的方法来测试如果给人类患者服用一种特定的药物会发生什么。尽管动物模型不一定反映人类会发生什么,但它们在探索潜在治疗方法的特性方面是无价的。这项研究中的小鼠模型已经被用于测试几种泛癌症药物,研究人员发现它准确地模拟了患者的反应。

这是新药初步试验的理想研究设计。在进行人体试验之前,药物需要在实验室和动物体内具有良好的耐受性和有效性。

这项研究涉及什么?

研究人员用老鼠模拟了胰腺癌的主要亚型,称为胰腺导管腺癌。这种类型约占胰腺癌病例的90%。研究人员想测试一种叫做led mrk003的新药,一种阻断γ分泌酶途径的“抑制剂”。γ分泌酶参与细胞间的信号通路,这在许多癌症中被破坏。

为了验证他们的理论,研究人员观察了涉及mrk003的几种治疗方案的效果,单独给药或与已经用于治疗胰腺癌的吉西他滨联合给药。特别是,研究人员研究了:

治疗方式影响胰腺癌特有的某些标志物的表达

对小鼠存活的影响

对肿瘤细胞的影响

基本结果是什么?

研究人员发现mrk003可以降低某些胰腺癌标记物的表达。当单独给药时,mrk003对胰腺癌模型的存活率没有影响,但是当与吉西他滨联合给药时,小鼠的中位存活时间显著增加,从给予安慰剂时的9天增加到给予mrk003和吉西他滨联合给药时的26天(p=0.002)。研究人员发现联合治疗会促进肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。

研究人员如何解释这些结果?

研究人员得出结论,这项研究支持进一步研究γ分泌酶抑制剂(药物如mrk003)与吉西他滨联合治疗胰腺导管腺癌患者。

结论

被诊断为胰腺癌的患者可能会有一个糟糕的前景,因为这种疾病是侵略性的,并且通常在它产生任何症状的时候就已经恶化了。尽管它是一种相对罕见的癌症(每年约有7800例确诊病例),但它是英国癌症死亡的第五大常见原因。患有转移性疾病(癌症已经扩散)的患者的中位生存期为2至6个月。

鉴于目前胰腺癌患者前景不佳,确实需要针对该疾病的新治疗方案。这项实验性研究,虽然只在小鼠中进行,但对涉及γ分泌酶抑制剂和吉西他滨的联合治疗产生了积极的结果。吉西他滨是一种公认的治疗胰腺癌的药物,但目前它只能获得适度的生存结果。

发现联合治疗可促进肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长,并将存活时间延长至26天(安慰剂组为9天)。

在一个显然需要更好治疗的地区,这些是令人兴奋的早期结果。然而,需要进一步的临床试验的结果,如目前正在进行的i/ii期临床试验,来判断该方案对治疗患者的成功或安全程度。

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